Статья «АПОПТОЗ И НЕЙТРОФИЛЫ В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ МИЕЛОИДНЫХ КЛЕТОК С Ph-ХРОМОСОМОЙ ex vivo, "Молекулярная биология"»

Пролиферация и дифференцировка ex vivo миелоидных клеток человека, содержащих Ph-хромосому, при чередовании этапов пролиферации и созревания регулируется последовательным блокированием и индукцией апоптоза с участием нейтрофилов и экспрессии генов bcr/abl, bax и bcl2. Регуляция апоптоза основных типов Ph⁺ клеток, встречающихся при хроническом миелолейкозе (ХМЛ), зависит от последовательности чередования этапов пролиферации Ph⁺ клеток (1) и созревания нейтрофилов (2) и реализуется двумя путями. Первый путь – поочередное блокирование и индукция апоптоза при начальном созревании и последующей пролиферации (чередование 2/1/2), ранее не описан. Накопление нейтрофилов блокирует апоптоз. По мере истощения нейтрофилов индуцируется апоптоз. Его блокирование ведет к ускорению пролиферации с новым накоплением нейтрофилов и регулярной гибелью нейтрофилов и индукцией апоптоза. Этот путь оптимизирует эффективность пролиферации (индексы P/D) равномерным чередованием созревания и пролиферации, обеспечивая завершение цикла пролиферации и дифференцировки. Второй путь регуляции апоптоза заключается в чередовании, начинающемся с этапа пролиферации (чередование по схеме 1/2/1 при пониженном содержании нейтрофилов), приводит к устойчивому уменьшению максимальных уровней апоптоза в 3–8 раз по сравнению с чередованием 2/1/2. Устойчивое блокирование апоптоза наблюдается в клетках с длительным этапом пролиферации и с длительным этапом созревания, в которых накапливаются бласты и миелоциты с повышенной экспрессией генов bcr/abl и экспрессией bcl2 > bax. Устойчивое блокирование апоптоза наблюдается при прогрессии ХМЛ и в линиях Рh⁺ клеток. Первый путь регуляции апоптоза реализуется в клетках хронической фазы ХМЛ. Культивирование Ph⁺ клеток от индивидуальных больных ХМЛ ex vivo может способствовать более точной диагностике стадий ХМЛ и оптимизации схемы лечения этого заболевания.