Статья «ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ЭФФЕКТЫ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ Gfi1 и U2af1l4 В Т-ЛИМФОЦИТАХ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ, "Молекулярная биология"»

В процессе дифференцировки Т-клеток памяти важная роль принадлежит альтернативному сплайсингу гена Ptprc, кодирующего трансмембранную тирозиновую протеинфосфатазу CD45. Один из возможных механизмов регуляции альтернативного сплайсинга Ptprc основан на антагонистических эффектах вспомогательного фактора сплайсинга U2AF26 и фактора транскрипции Gfi1, вовлеченных в регуляцию антигензависимой активации Т-клеток. Показано, что стероидные гормоны противоположным образом действуют на транскрипцию генов U2af1l4 и Gfi1 в культурах клеток с разной степенью дифференцировки, подвергнутых антигеннезависимой активации. Глюкокортикоидный гормон дексаметазон (Dex) и женский половой гормон эстрадиол (Est) в низких концентрациях активируют экспрессию U2af1l4 в рестимулированных клетках CD45RO и предположительно индуцируют образование неактивных конечных изоформ рецептора CD45, тогда как в высоких дозах гормоны, напротив, подавляют этот процесс. В условиях антигеннезависимой стимуляции наивных CD45RA+-клеток Dex (10^-5 10^-7 M) и Est (10^-6 и 10^-7 M) способствуют резкой активации экспрессии гена U2af1l4, что, возможно, приводит к образованию “суррогатных клеток памяти”. Дозозависимое действие тестостерона (Test) противоположно действию Est и Dex на примированные (CD45RO+) и наивные (CD45RA+) лимфоциты. Изучение роли стероидных гормонов в контроле дифференцировки Т-клеток памяти в условиях антигеннезависимой стимуляции может представлять интерес для расшифровки механизмов, ассоциированных с формированием хронического иммунного и гормонального дисбаланса.