Статья «УЧАСТИЕ ИНТЕГРИНА ?2?1 В МЕХАНИЗМАХ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ИНВАЗИИ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА: НЕКАНОНИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ПРОТЕИНКИНАЗЫ Akt, "Биохимия"»

Блокировка экспрессии интегрина ?2?1, которую осуществляли трансдукцией а2-специфической shRNA, приводила к существенному торможению пролиферативной и клональной активности клеток MCF-7 рака молочной железы и SK-Mel-147 меланомы человека. Наряду с этими изменениями, супрессия ?2?1 вызывала резкое снижение инвазии in vitro клеток меланомы. Анализ сигнальных путей, которые опосредуют участие интегринов в поведенческих клеточных реакциях, выявил значительное увеличение активности протеинкиназы Akt в ответ на торможение экспрессии ?2?1. Поскольку результаты большинства исследований, посвященных функциям Akt, как правило, указывают на стимуляцию ею роста и прогрессии опухолей, увеличение ее активности, которое сопровождает снижение одного из характерных признаков прогрессии, можно объяснить нехарактерными (неканоническими) функциями, выполняемыми Akt в некоторых типах опухолей или в определенных сигнальных путях. Для проверки этой гипотезы исследовали эффекты, оказываемые ингибиторами Akt на инвазивную активность клеток SK-Mel-147. В случае если указанное предположение верно, то торможение Akt в клетках с супрессированным ?2?1 должно привести к восстановлению их инвазивной активности. Оказалось, что обработка соединением LY294002, которое ингибиру-ет все изоформы Akt (Akt1, Akt2, Akt3), не только не восстанавливает инвазивный фенотип меланомных клеток, но способствует дальнейшему ослаблению их инвазивной активности. Однако обработка клеток Akn-специфическим ингибитором значительно усиливала их инвазивную активность. Таким образом, стимулирующее действие интегрина ?2?1 на инвазию меланомных клеток осуществляется через механизм, основанный на торможении активности одной из изоформ Akt, которая в данных клетках проявляет не свойственную этой протеинкиназе (неканоническую) функцию подавления инвазии.