Статья «СРАВНИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ КАРДИОТОНИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ НА ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ПРОЦЕССЫ В НЕЙРОНАХ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫСЫ, "Биохимия"»

Кардиотонические стероиды (КТС), связываясь с №+,К+-АТРазой, активируют внутриклеточные сигнальные каскады, влияющие на экспрессию генов, регуляцию пролиферации и апоптоза в клетках. Основным КТС, используемым для исследования данных процессов, является уабаин, действие других КТС на нервную ткань практически не охарактеризовано. Ранее мы показали, что уабаин влияет на активацию митоген-активируемых киназ (МАР киназ) ERK1/2, p38 и JNK. В данном исследовании проведено сравнение действия дигоксина и буфалина, относящихся к разным подклассам КТС, на первичную культуру клеток коры головного мозга крысы. Мы установили, что токсичность КТС напрямую не связана со степенью ин-гибирования №+,К+-АТРазы и что буфалин и дигоксин, как и уабаин, вызывают активацию ERK1/2 и p38, но с различными концентрационно-временными профилями. Дигоксин, в отличие от буфалина и уабаина, не подавляет активацию JNK при длительной инкубации. Мы пришли к выводу, что токсический эффект КТС в концентрациях, вызывающих ингибирование менее 80% активности №+,К+-АТРазы, связан с активацией ERK1/2, а также с комплексным профилем активации MAP киназ. Прямая корреляция ингибирования активности №+,К+-АТРазы со степенью активации MAP киназ прослеживается только для ERK1/2. Различия в действии трех КТС на активацию JNK и p38 могут свидетельствовать о том, что она сопряжена с запуском сигнальных каскадов, реализуемых через белок-белковое взаимодействие №+,К+-АТРазы с разными белками-партнерами. Активация MAP-киназных каскадов для этих КТС происходит в тех концентрациях, которые вызывают ингибирование №+,К+-АТРазы, содержащей а1-субъединицу, что, по-видимому, свидетельствует об их реализации через а1. Полученные результаты показывают, что сигнальные процессы в нейронах, вызываемые КТС, могут различаться не только из-за разных констант ингибирования №+,К+-АТРазы.