Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста
Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста

Статья «ЗАЩИТА ЛИМФОЦИТОВ ОТ ВИЧ С ПОМОЩЬЮ ЛЕНТИВИРУСНОГО ВЕКТОРА, НЕСУЩЕГО КОМБИНАЦИЮ ГЕНОВ TRIM5A-HRH И МИКРОРНК ПРОТИВ CCR5, "Молекулярная биология"»

Авторы:
  • Глазкова Д.В.1
  • Богословская Е.В.2
  • Жогина Ю.А.3
  • Шипулин Г.А.4
  • Омельченко Д.О.5
  • Урусов Ф. А.6
  • Цыганова Г. М.7
стр. 294-305
Платно
1 Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, 2 Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, 3 Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, 4 Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, 5 Медико-генетический научный центр Российской академии медицинских наук, Москва 115478, 6 Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, 7 Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора
Ключевые слова:
  • микроРНК
  • CCR5
  • TRIM5?-HRH
  • ВИЧ
  • лентивирусная трансдукция
  • SupT1
  • HT1080
  • лимфоциты CD4+
  • microRNA
  • CCR5
  • TRIM5a-HRH
  • HIV
  • lentiviral transduction
  • SupT1
  • HT1080
  • CD4+ lymphocytes
Аннотация:
Генная терапия считается одним из перспективных подходов к лечению инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Одна из стратегий заключается во введении противовирусных генов в клетки с целью придать им устойчивость к ВИЧ. В данной работе проведено исследование противовирусной активности нового анти-ВИЧ лентивирусного вектора pT. Вектор несет комбинацию, состоящую из двух одинаковых искусственных микроРНК mic13lg и гена TRIM5?-HRH. Две микроРНК mic13lg подавляют экспрессию гена CCR5, кодирующего корецептор ВИЧ, и тем самым предотвращают проникновение R5-тропных штаммов ВИЧ в клетку. Показано, что pT эффективно подавляет экспрессию CCR5 как в модельной клеточной линии HT1080?CCR5-EGFP, так и в первичных лимфоцитах человека. Вторую линию защиты от R5- и Х4-тропных ВИЧ обеспечивает белок TRIM5?-HRH, связывая вирусные капсиды после проникновения вируса в клетку. Действительно, при заражении клеток линии SupT1, содержащих четыре копии вектора на клетку, Х-4 тропным ВИЧ наблюдалось более чем 1000-кратное подавление репликации вируса. Процесс наработки вектора рТ и условия трансдукции лимфоцитов CD4+ оптимизированы для проверки противовирусной активности вектора на первичных лимфоцитах человека. В результате эффективность трансдукции для вектора pT составила 28%. После инфицирования R5-тропным штаммом вируса выживаемость клеток в культуре лимфоцитов с вектором была существенно выше, чем в контроле. Однако полного подавления репликации ВИЧ достичь не удалось, предположительно, вследствие недостаточной доли клеток, несущих вектор, в культуре. В дальнейшем планируется найти оптимальный способ обогащения культуры лимфоцитов модифицированными клетками для повышения устойчивости к ВИЧ.

Архивные статьи (2015 год и ранее) доступны для ознакомления бесплатно, для скачивания их необходимо приобрести.

Чтобы приобрести доступ к материалу для юридического лица, пожалуйста, свяжитесь с администрацией портала с помощью формы обратной связи либо по электронному адресу libnauka@naukaran.com.  

Действия с материалами доступны только авторизованным пользователям.  

 

* - цена актуальна только для физических лиц
В т.ч. НДС 20%