Статья «ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРЫ И МОРФОЛОГИИ УЛЬТРАТОНКИХ ВОЛОКОН ПОЛИ-3-ГИДРОКСИБУТИРАТА НА ДИФФУЗИОННУЮ КИНЕТИКУ И ТРАНСПОРТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, "Высокомолекулярные соединения. Серия А"»

Методом электроформования получены ультратонкие волокна биоразлагаемого полимера - поли(3-гидроксибутирата) с инкапсулированным лекарственным веществом - дипиридамолом (0-5% от массы поли(3-гидроксибутирата)). Введение лекарственного вещества существенно влияет на геометрическую форму и кристалличность отдельных филаментов, а также на общую пористость фибриллярной пленки на их основе. Из данных электронной сканирующей микроскопии следует, что при отсутствии или низкой концентрации лекарственного вещества (<3%) волокна поли(3-гидроксибутирата) имеют вид эллипсоподобных фрагментов, чередующихся с цилиндрическими. При более высоком содержании лекарственного вещества (3-5%) аномальные эллипсоподобные структуры практически не образуются, и волокно приобретает цилиндрическую форму. Совокупность морфологических и кристаллических характеристик волокон определяет абсорбцию воды и скорость диффузионного транспорта лекарственного вещества, а также соответствующие профили его контролируемого высвобождения. Представлена упрощенная модель десорбции лекарственного вещества из фибриллярной пленки, в которой рассматриваются две последовательные стадии процесса - диффузия лекарственного вещества в полимерном волокне с коэффициентом Df ~ 10-12 см2/c и диаметром ?f ~ 2-4 мкм, а затем транспорт лекарственного вещества в межфибриллярном пористом пространстве, заполненном растворителем с коэффициентом диффузии Dw = 5.5 ? 10-6 см2/c. Используя характеристики пористости, кристалличности и геометрии волокна, а также эффективные коэффициенты диффузии Dэф, рассчитанные на основании профиля высвобождения лекарственного вещества, показано, что лимитирующей стадией транспорта лекарственного вещества является его диффузия в объеме цилиндрического волокна. Модель позволяет перейти от экспериментальных значений Dэф к парциальным диффузионным коэффициентам Df и рассчитать кинетический профиль высвобождения лекарственного вещества с учетом перечисленных выше факторов.