Статья «НАНОРИФАМПИЦИН АКТИВИРУЕТ ФАГОЦИТОЗ И СНИЖАЕТ АКТИВНОСТЬ БЕЛКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ Р-ГЛИКОПРОТЕИНА В МАКРОФАГАХ ЧЕЛОВЕКА, "Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза"»

Цель исследования. Нанорифампицин – это новая форма рифампицина, инкапсулированного в наночастицы полимера молочной кислоты. В отличие от рифампицина, проникающего в клетки путем диффузии, нанорифампицин попадает в макрофаги путем фагоцитоза. В фагосомах и фаголизосомах полимер деградирует, в результате чего высвобождается рифампицин в свободной форме. Так как M. tuberculosis персистирует в фагосомах, то идеология создания нанорифампицина предполагает его более эффективное воздействие на внутриклеточные формы M. tuberculosis за счет адресной доставки и создания более высокой внутриклеточной концентрации препарата по сравнению с традиционной формой рифампицина. Открытие и изучение белков множественной лекарственной устойчивости соматических клеток макроорганизма (белки МЛУ-СКМ) привело к пониманию того, что снижение эффективности действия противотуберкулезных препаратов может происходить не только за счет резистентности возбудителя, но и в результате функциональной активности белков МЛУ-СКМ клеток человека. Особенностью свободной формы рифампицина является то, что он является субстратом для одного из наиболее клинически значимых белков МЛУ-СКМ – P-гликопротеина (P-gp). Этот белок локализован на плазматической мембране клеток человека, в том числе и клеток легких. Используя энергию АТФ, он выкачивает из клеток широкий спектр своих субстратов, к которым относится и рифампицин. Макрофаги являются одной из ключевых мишеней для доставки рифампицина. Высокая функциональная активность P-gp в них может препятствовать достижению необходимых для воздействия на возбудитель концентраций антибиотика. В связи с этим одним из перспективных подходов для создания высоких внутриклеточных концентраций рифампицина, которые позволяют обойти его взаимодействия с P-gp, является использование его инкапсулированных форм, таких как нанорифампицин. Следует отметить, что как активность самого P-gp в макрофагах, так и влияние на него инкапсулированной в полимер молочной кислоты формы рифампицина, до сих пор не изучены. В связи с этим целью данной работы является изучение активности P-gp и оценка влияния нанорифампицина на его функциональную активность в моноцитарно-макрофагальных клетках человека.