Статья «ВЛИЯНИЕ РИФАМПИЦИНА И ЕГО ИНКАПСУЛИРОВАННОЙ ФОРМЫ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ БЕЛКА МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ PGP В МИЕЛОИДНЫХ КЛЕТКАХ ЧЕЛОВЕКА, "Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза"»

P-гликопротеин (Pgp) - наиболее универсальный из всех белков «множественной лекарственной устойчивости» клеток человека. В настоящее время известно, что многие лекарственные препараты являются субстратами для Pgp, в том числе и один из основных противотуберкулезных препаратов - рифампицин. Одним из достижений нанотехнологий является разработка методов инкапсулирования лекарственных препаратов - субстратов для Pgp, чтобы обойти проблему развития лекарственной устойчивости. На основе наночастиц полимера молочной кислоты создана инкапсулированная форма рифампицина. В отличие от традиционного рифампицина, проникающего в клетки человека путем диффузии и накапливающегося в цитозоле, инкапсулированный рифампицин поступает в клетки в результате фагоцитоза и в дальнейшем концентрируется в фагосомах и фаголизосомах. Цель работы - сравнить влияние традиционного препарата рифампицина и его инкапсулированной формы на функциональную активность белка Pgp в миелоидных клетках человека c высокими уровнями экспрессии гена MDR1 и его белка Pgp. В работе методами ­ОТ-ПЦР, иммунофлуоресцентного выявления, проточной цитометрии и МТТ-­теста представлена характеристика линий миелоидных клеток человека К562 (без экспрессии MDR1 и Pgp) и К562/i-S9 (с высокими уровнями экспрессии MDR1 и Pgp). На данных моделях изучено влияние на функциональную активность Pgp рифампицина и его инкапсулированной формы. Экспериментальные концентрации рифампицина ­составили 10?и 25?мкг/мл: в данных концентрациях препарат вызывает незначительное снижение выброса родамина 123 в клетках K562/i-S9, что свидетельствует о его конкурентном связывании с Pgp. Инкапсулированный рифампицин (100?мкг/мл, доля рифампицина ~?8%) приводит к блокированию выброса родамина 123 в клетках K562/i-S9, тогда как наночастицы без лекарственного препарата не оказывают влияние на выброс красителя, т.е. активизация фагоцитоза (нарушение стабильности плазматической мембраны) не приводит к инактивации функции Pgp. Полученные данные могут свидетельствовать о том, что в цитоплазме клеток создается достаточно высокая концентрация рифампицина после деградации полимера, и рифампицин не только остается в составе фаголизосом, но и диффундирует в цитозоль, где связывается с Pgp. Данные о том, что инкапсулированная форма рифампицина не ­исключает накопления свободного рифампицина в цитозоле и его взаимодействия с основным белком множественной лекарственной устойчивости Pgp, ставят вопрос о дальнейшем совершенствовании инкапсулированной формы препарата.