Статья «ВЛИЯНИЕ ДОФАМИНА НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ АЛЬФА-СИНУКЛЕИНА И ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ вАТА-1, вАТА-2 И ZSCAN21 ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА, "Цитология"»

В настоящее время считается, что нарушение метаболизма пресинаптического белка альфа-синуклеина и его агрегация ассоциированы с патогенезом болезни Паркинсона (БП). Предполагается, что гибель дофаминергических нейронов при БП может быть опосредована влиянием дофамина на процесс олигомеризации альфа-синуклеина, в первую очередь путем непосредственного окисления белка. В то же время не исключается влияние дофамина на механизм регуляции экспрессии гена 8ЛСЛ. Известно, что в регуляции экспрессии 8ЛСЛ могут участвовать транскрипционные факторы ОЛТЛ-1, ОЛТЛ-2 и 28СЛМ21. В настоящем исследовании с использованием ПЦР в режиме реального времени мы оценили влияние экзогенного дофамина (100 мкМ) на уровень мРНК генов 8ЛСЛ, ОЛТЛ-1, ОЛТЛ-2 и 28СЛШ1 и уровень общего альфа-синуклеина в культивируемых лимфоцитах периферической крови (ЛПК) пациентов с БП (п = 18) и индивидуумов группы контроля (п = 14). Впервые обнаружено снижение уровня экспрессии 8ЛСЛ в ЛПК пациентов с БП (Р = 0.013), индивидуумов группы контроля (Р = 0.004), а также в объединенной группе, включающей в себя пациентов с БП и индивидуумов группы контроля (Р = 0.001) при действии дофамина. При оценке уровня общего альфа-синуклеина выявлена тенденция к его уменьшению в ЛПК индивидуумов контрольной группы (Р = 0.068), а также в объединенной группе пациентов с БП и индивидуумов группы контроля (Р = 0.059) при сравнении обработанных и не обработанных дофамином клеток. Показано повышение уровня мРНК гена 28СЛЛ21 в ЛПК индивидуумов контрольной группы (Р = 0.022), а также гена ОЛТЛ-1 в ЛПК группы пациентов с БП (Р = 0.019), культивированных в присутствии дофамина. Также обнаружено увеличение уровней мРНК генов ОЛТЛ-1, ОЛТЛ-2, 28СЛШ1 в ЛПК при действии дофамина в объединенной группе пациентов с БП и индивидуумов контрольной группы (Р = 0.027, 0.029 и 0.002 для ОЛТЛ-1, ОЛТЛ-2 и 28СЛМ21 соответственно). Таким образом, полученные данные впервые показывают влияние дофамина на уровень мРНК генов 8ЛСЛ, ОЛ- ТЛ-1, ОЛТЛ-2 и 28СЛЛ21 в культивируемых ЛПК пациентов с БП и индивидуумов контрольной группы, а также дают основание предполагать возможное влияние дофамина на регуляцию экспрессии 8ЛСЛ