Статья «ДЕЙСТВИЕ фотемустина на клетки линии ГЛИОБЛАСТОМ человека, "Цитология"»

Глиобластомы - гетерогенная группа опухолей, имеющих нейроэктодермальное происхождение. Культуры опухолевых клеток, полученных от пациентов с глиобластомами, различаются по морфологии, фенотипу и генетическим особенностям. В работе использованы культивируемые клеточные линии глиобластом А172 и T98G, известные с 70-годов XX в., а также новые линии глиобластом R1 и Т2, полученные в 2010 г. из операционного материала пациентов. Цель работы состояла в оценке влияния алки-лирующего противоопухолевого препарата фотемустина (ФМ) при однократном и повторном воздействиях на выживаемость и пролиферацию линий глиобластом, а также на экспрессию ими генов ряда ростовых факторов, генов белков внеклеточного матрикса, ряда генов мезенхимных клеток, а также гена транскрипционного фактора Zeb1. Действие ФМ на клетки линий A172 и R1 отличалось от действия на клетки T98G и T2. Доза, при которой погибает 50 % клеток (ЛД), для клеток A172 составляла 60, для клеток T98G - 250 мкг/мл. Однократное воздействие ФМ в дозе 100 мкг/мл на линии A172 и R1 приводило к гибели всех клеток в культуре. Сублетальные дозы ФМ вызывали в клетках этих линий снижение активности всех исследованных генов. В клетках глиобластом T98G и Т2 после культивирования в присутствии ФМ в сублетальных дозах выявлялись две популяции - пролиферирующие и непролифериру-ющие переживающие клетки. Дозы ФМ свыше 300 мкг/мл приводили к доминированию в популяциях переживающих клеток, которые сохраняли жизнеспособность в течение 1.5 мес. Действие ФМ на линии T98G и Т2 сопровождалось ростом активности всех исследованных генов. Сделано заключение о том, что после воздействия ФМ в линиях T98G и Т2 выявляется популяция устойчивых к препарату переживающих клеток, активно экспрессирующих гены факторов, ассоциированных с эпителиально-мезенхим-ным переходом (ЭМП). Обсуждается возможное влияние непролиферирующих, но активно продуцирующих ростовые факторы клеток на опухолевое микроокружение.