Статья «ТКАНЕСПЕЦИФИЧНОСТЬ И ОНТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЬТЕРНАТИВНОГО СПЛАЙСИНГА ТРАНСКРИПТОВ ЦИТОКИНОВ, "Российский иммунологический журнал"»

Актуальность Одним из наиболее значимых посттранскрипционных событий является альтернативный сплайсинг. Известно, что до 95% всех генов человека имеют альтернативно сплайсированные варианты транскриптов. Изоформы белков, образующиеся при трансляции альтернативно сплайсированных мРНК, могут значительно различаться по своим функциональным свойствам, вплоть до антагонизма. Ряд исследований в области молекулярной биологии посвящены попыткам объяснения целесообразности альтернативного сплайсинга для организма в определённые периоды онтогенеза и эволюции. Опубликовано много работ подтверждающих, что альтернативный сплайсинг представляет собой явление достаточно характерное именно для транскриптов генов цитокинов и их рецепторов, приводя к образованию изоформ различной локализации и функций. <br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br />
Цель настоящей работы - исследование тканеспецифичности образования сплайс-вариантов мРНК некоторых цитокинов и характеристике их спекра на разных этапах онтогенеза.<br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br />
Материалы и методы Образцы фетальных тканей человека были получены из абортивного материала. Выделение и культивирование мононуклеарных клеток периферической и пуповинной крови (МНК) проводили стандартными методами. Экстракцию РНК проводили фенольным методом. Определение специфических мРНК проводили с помощью ОТ-ПЦР в различных модификациях.<br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br />
Результаты Исследование сплайс-вариантов мРНК цитокинов в тканях и клетках человека показало, что различные цитокины характеризуются тканеспецифичностью сплайсинга и её изменением в онтогенезе. Впервые выявлены мРНК ИЛ-4аlt3 и мРНК ИЛ-6?2?4 в мононуклерных клетках периферической крови человека (МНК) и продемонстрировано изменение спектра сплайс-форм мРНК генов ИЛ-4 и ИЛ-6 в МНК при их переводе в культуру in vitro, а также при стимуляции культивируемых мононуклеарных клеток. В разных фетальных тканях человека сплайс-формы мРНК генов ИЛ-4 и ИЛ-6 выявляются с различной частотой, что свидетельствует о тканеспецифическом характере сплайсинга. Также, в пренатальный период, сплайсинг мРНК фактора стволовой клетки (SCF) и фактора ингибирующего лейкемию (LIF) является процессом, зависящим от сроков развития, имеет тканеспецифический характер в пределах одного организма, а при переходе к постнатальному периоду развития в МНК крови наблюдается снижение экспрессии альтернативных форм мРНК SCF и LIF до полного их исчезновения у взрослых индивидов.<br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br />
Таким образом, альтернативный сплайсинг матричных РНК генов цитокинов является одним из фундаментальных механизмов, вносящих вклад в формирование функционального и структурного многообразия белков системы цитокиновой регуляции.<br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br /><br />