Статья «ГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЕ ПРОМОТОРОВ ГЕНОВ В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В ОТДАЛЕННЫЙ ПЕРИОД ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ, "Радиационная биология. Радиоэкология"»

Ранее нами было проведено пилотное изучение и показана реальность гиперметилирования СpG-островков промоторов генов основных защитных систем клетки (метод метилчувствительной ПЦР) в лейкоцитах крови облученных лиц (ликвидаторы аварии на ЧАЭС, профессионалы-атомщики, жители территорий с радионуклидными загрязнениями) в отдаленный период после перенесенного радиационного воздействия, а также дифференциальная роль возраста и радиационного фактора в метилировании различных локусов. С целью верификации полученных данных на независимых выборках проведено изучение вышеперечисленных эпигенетических нарушений у 49 работников реакторов предприятия атомной промышленности Производственного объединения (ПО) “Маяк” (возраст от 67 до 84 лет) с индивидуальной измеренной накопленной дозой пролонгированного внешнего ?-облучения (от 0.96 до 4.1?Гр), а также у 50 человек одновозрастной контрольной?группы. Спектр анализируемых генов был расширен и включал не только ранее изучавшиеся (RASSF1A, р16/INK4A, p14/ARF, GSTP1), но и следующие локусы: р53, АТМ, SOD3, ESR1. Доля облученных лиц с выявленным метилированием промоторов хотя бы одного из восьми изученных генов (71.4%) существенно превышала таковой показатель в контрольной?группе (40%): р?=?0.002, OR?=?3.75. В группе облученных работников ПО “Маяк” доля лиц с гиперметилированием СpG-островков промоторов генов GSTP1, р53 и SOD3 статистически значимо превышала аналогичные показатели в контрольной?группе (р?=?0.012, OR?=?8.41; р?=?0.041, OR?=?4.02 и р?=?0.009, OR?=?3.42 соответственно). Аналогичная тенденция (р =?0.12, OR?=?3.06) наблюдалась для локуса р16/INK4A. При верификации данных на двух независимых выборках как облученных, так и необлученных индивидов, выявлены однонаправленные эффекты. А именно, частота случаев гиперметилирования промоторов генов р16/INK4A и GSTP1 у облученных лиц двух рассматриваемых выборок статистически значимо (или на уровне тенденции) превышала аналогичный показатель в соответствующей контрольной?группе. Объединение двух независимых одновозрастных выборок облученных индивидов, а также лиц контрольных?групп (discovery set?+?validation set) позволило подтвердить выявленные закономерности.