Статья «Нейрохимический подход к поиску препаратов для лечения симптомов болезни Альцгеймера, "Нейрохимия"»

В условиях характерных для болезни Альцгеймера изменений концентраций различных нейромо-дуляторов проведен анализ взаимовлияний нейронов, участвующих в регуляции парадоксальной фазы сна (РЕМ сна). С учетом результатов этого анализа предложен ряд подходов к поиску препаратов для ослабления симптомов болезни. Недавно было предположено, что для лечения болезни Альцгеймера следует использовать антагонисты орексиновых рецепторов, поскольку характерная для этой болезни аномально высокая концентрация орексина приводит, в частности, к нарушению РЕМ сна. Однако из проведенного анализа следует, что использование антагонистов орексиновых рецепторов нежелательно, поскольку оно может способствовать депрессии возбуждения холинергических клеток, дополнительному увеличению холинергического дефицита и усилению симптомов болезни. По той же причине нежелательно применять антагонисты гистаминовых Н1-рецепторов и агонисты адено-зиновых А1-рецепторов. Вместо этого могут быть полезны вещества, приводящие к снижению активности орексинергических нейронов. К таким веществам относятся мелатонин и агонисты мелатонино-вых МТ1-рецепторов. Их введение должно улучшить РЕМ сон, поскольку снижает эффективность возбуждения орексинергических и гистаминергических клеток. Меланин-концентрирующий гормон также должен уменьшить эффективность возбуждения орексинергических клеток. В дополнение могут быть использованы антагонисты гистаминовых Н3-рецепторов, поскольку они способствуют увеличению эффективности возбуждения нейронов, выделяющих меланин-концентрирую-щий гормон. О пользе указанных веществ для улучшения РЕМ сна и ослабления когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера свидетельствует ряд известных экспериментальных данных. Прием указанных препаратов должен осуществляться перед наступлением ночи и их действие не должно быть пролонгированным, чтобы днем орексинергические клетки были активны.