Статья «МУТАЦИИ В КЛЮЧЕВЫХ ГЕНАХ, КОНТРОЛИРУЮЩИХ РАЗВИТИЕ ОЖИРЕНИЯ И САХАРНОГО ДИАБЕТА, "Молекулярная биология"»

Ожирение и сахарный диабет развиваются и при низких, и при высоких концентрациях лептина и инсулина в сыворотке (U-образная зависимость). Мутации в генах <i>LEP</i> и <i>INS,</i> кодирующих эти гормоны, приводят к снижению уровня гормонов, а мутации в генах их рецепторов ? <i>LEPR</i> и <i>INSR</i> ? к повышению. Гомозиготные мутации в <i>LEP</i> ассоциированы с ранним началом тяжелого ожирения и нарушением многих физиологических функций. Такие же патологические проявления характерны и для гомозиготных мутаций в гене <i>LEPR</i>. Доминантные миссенс-мутации в гене <i>INS</i> приводят к синтезу химерных молекул проинсулина, cпособных нарушать свертывание и процессинг молекул активного инсулина, и в гетерозиготном состоянии ассоциированы с развитием перманентного неонатального диабета (PND). Рецессивные мутации в гене <i>INS</i> не изменяют структуру проинсулина и только в гомозиготном состоянии приводят к развитию PND. Мутации в <i>INSR</i> ассоциированы с резистентностью к инсулину, липодистрофией и другими нарушениями<i>,</i> что свидетельствует о важной роли инсулина не только в поддержании уровня сахара в крови, но и в стимуляции накопления жира.