Статья «КОНФОРМАЦИОННЫЙ ФИНГЕРПРИНТИНГ С ПОМОЩЬЮ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ (НА?ПРИМЕРЕ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА?-?АПФ), "Молекулярная биология"»

За прошедшие 30 лет в моей лаборатории было получено и охарактеризовано более 40 моноклональных антител (мАТ), направленных к структурным и конформационным эпитопам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) человека, крысы, мыши и других видов. Эти моноклональные антитела с успехом применялись для количественного определения АПФ методами ELISA, проточной цитофлуориметрии, блотинга и иммуногистохимии. Во всех этих методах использовали то или иное, но всегда одно антитело. Однако постепенно стало понятно, что принципиально новую информацию о структуре и функционировании АПФ можно получить, если попытаться использовать набор моноклональных антител. Когда мы закончили эпитопное картирование всех моноклональных антител против конформационных эпитопов АПФ человека, стало ясно, что получен новый мощный инструмент для исследования АПФ. Во-первых, оказалось, что связывание некоторых моноклональных антител очень чувствительно к тонким изменениям конформации АПФ, вызванным локальной денатурацией или инактивацией, связыванием ингибиторов, антител, или при некоторых заболеваниях. Во-вторых, появилась возможность детектировать и локализовать мутации АПФ человека. И, наконец, была сформулирована концепция конформационного фингерпринтинга АПФ с помощью моноклональных антител, которая, в свою очередь, позволила доказать тканевую специфичность АПФ, имеющую, на наш взгляд, большие научные и диагностические перспективы. Первоначальной задачей проекта было получение антител против органоспецифического эндотелия, которые можно использовать для направленной доставки лекарств в разные органы. Удивительно, но скрупулезная работа по получению и характеристике моноклональных антител к многочисленным эпитопам АПФ привела не только к получению самых эффективных антител для направленной доставки лекарств и генов в эндотелий легких, но и к разработке концепции конформационного фингерпринтинга АПФ и, в свою очередь, дала теоретические предпосылки для получения антител, специфичных к АПФ из разных органов. Мы уверены, что данная концепция применима к любому гликопротеину, если есть набор антител на разные эпитопы этого белка.