Статья «Воздействие интерлейкина-1 бета и гамма-квантового тормозного излучения на мезенхимные клетки-предшественники, "Молекулярная биология"»

Провоспалительный цитокин интерлейкин-1 бета (ИЛ-1Р) служит фактором роста в клетках стромального микроокружения костного мозга мыши, а также в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках (ММСК) человека. Ранее показано, что в ответ на облучение экспрессия ИЛ-1Р повышается в костной ткани мышей in vivo. В работе исследовали воздействие экзогенного ИЛ-1Р на факторы транскрипции NF-kB в стромальных клетках in vitro. ММСК человека и клетки стромального подслоя длительных культур костного мозга (ДККМ) мыши стимулировали экзогенным ИЛ-1р. В мышиных ДККМ сигнальный путь ИЛ-1Р также активировали посредством однократного облучения гамма-квантами тормозных электронов в дозах от 3 до 12 Гр. В различные сроки после воздействия исследовали экспрессию генов семейств NF-kB и IKK, самого ИЛ-1Р и его рецептора первого типа. В стромальных клетках человека и мыши экзогенный ИЛ-1Р индуцировал повышение уровня экспрессии собственного гена, при этом значительного изменения экспрессии генов семейств NF-kB и IKK не происходило. Для клеток человека установлена статистически значимая корреляция между уровнями экспрессии генов семейства NF-kB и гена, кодирующего ИЛ-1Р, из чего можно сделать вывод о сходстве сигнальных путей ИЛ-1Р в стромальных и кроветворных клетках, где ведущую роль играют посттрансляционные модификации NF-kB. Облучение мышиных ДККМ приводило к транзиторному увеличению экспрессии генов, кодирующих ИЛ-1Р и факторы транскрипции NF-kB. На основании полученных результатов можно говорить о важной роли генов Rel, Rela, Relb и Nfkb2 в индукции сигнального пути ИЛ-1Р в мышиных стромальных клетках. Впервые показано, что повышение экспрессии ИЛ-1Р после облучения ДККМ связано не только с индукцией воспаления при массированной гибели клеток, но и с существенным повышением экспрессии этого провоспалительного цитокина в стромальных клетках.