Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста
Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста

Статья «Низкомолекулярные регуляторы метаболизма биогенных полиаминов влияют на продукцию цитокинов и экспрессию белков вируса гепатита С в клетках гепатокарциномы человека Huh7.5, "Молекулярная биология"»

Авторы:
  • Масалова О.В.1
  • Леснова Е.И.2
  • Самохвалов Е.И.3
  • Пермякова К.Ю.4
  • Иванов А.В.5
  • Кочетков С.Н.6
  • Кущ А.А.7
стр. 512-523
Платно
1 Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздрава России, Москва, 123098 Россия, 2 Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского Федерального научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, 123098, 3 Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского Федерального научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, 123098, 4 Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского Федерального научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, 123098, 5 Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина МЗ P Ф, 6 Федеральное государственное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук, 119991, Москва, ГСП-1, ул. Вавилова, 32, 7 Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздрава России, Москва, 123098 Россия
Ключевые слова:
  • вирус гепатита С
  • белки вируса гепатита С
  • Huh7.5
  • цитокины
  • IL-6
  • IL-1P
  • TNF-a
  • TGF-P
  • экспрессия генов
  • биогенные полиамины
  • моноклональные антитела
  • hepatitis C virus
  • hepatitis C virus proteins
  • Huh7.5
  • cytokines
  • IL-6
  • IL-1P
  • TNF-a
  • TGF-P
  • gene expression
  • biogenic polyamines
  • monoclonal antibodies
Аннотация:
Вирус гепатита С (ВГС) индуцирует экспрессию генов провоспалительных цитокинов, избыточная продукция которых может приводить к гибели клеток, фиброзу печени и гепатокарциноме. Связи между продукцией цитокинов и нарушениями метаболизма в клетках, инфицированных ВГС, не выяснены. Возможным регулятором этих процессов служит уровень биогенных полиаминов: спермина, спермидина и их предшественника путресцина. Цель работы - оценить влияние соединений, модулирующих метаболизм биогенных полиаминов, на продукцию цитокинов и экспрессию белков ВГС. Клетки гепатокарциномы человека Huh7.5 трансфицировали плазмидами, кодирующими белки ВГС, затем инкубировали с тремя низкомолекулярными соединениями, действующими на разные стадии метаболизма полиаминов: 1) дифторметилорнитином (DFMO) - ингибитором ор-нитиндекарбоксилазы, катализирующей биосинтез полиаминов; 2) ^№-бис(2,3-бутандиенил)-1,4-диаминобутаном (MDL72.527) - ингибитором ферментов, участвующих в деградации полиаминов; 3) синтетическим аналогом полиаминов ^^-диэтилнорепермином (DENSpm) - индуктором фермента деградации полиаминов. Внутриклеточное накопление и секрецию цитокинов (IL-6, IL-1P, TNF-a, TGF-P) оценивали методами иммуноцитохимии и иммуноферментного анализа, а экспрессию генов цитокинов - методом обратной транскрипции и ПЦР. Влияние соединений на экспрессию белков ВГС анализировали методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием анти-ВГС моноклональных антител. Установлено, что при воздействии DFMO в культурах клеток, трансфицированных генами ВГС, происходит снижение продукции трех из четырех изученных цитокинов: TNF-a и TGF-P при экспрессии белков core, Е1Е2, NS3, NS5A и NS5B ВГС, а также IL-1P при экспрессии core, Е1Е2 и NS3. MDL72527 и DENSpm снижали продукцию цитокинов менее эффективно. Инкубация с DFMO на 28-32% снижала количество клеток, экспрессирующих белки NS5B и NS5A - необходимые компоненты репликативного комплекса ВГС. Полученные результаты указывают на перспективность дальнейшего детального изучения противовирусной активности DFMO для оценки его использования в терапии гепатита С.

Архивные статьи (2015 год и ранее) доступны для ознакомления бесплатно, для скачивания их необходимо приобрести. Для просмотра материалов необходимо зарегистрироваться и авторизоваться на сайте.

Чтобы приобрести доступ к материалу для юридического лица, пожалуйста, свяжитесь с администрацией портала с помощью формы обратной связи либо по электронному адресу libnauka@naukaran.com.  

Действия с материалами доступны только авторизованным пользователям.