Статья «ИЗМЕНЕНИЕ РЕЦЕПТОРНОЙ ФУНКЦИИ Na,K-ATPa3bi В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ И ИШЕМИИ, "Молекулярная биология"»

Na,K-ATPаза поддерживает гомеостаз натрия и калия в клетке, а также является единственным известным рецептором кардиотонических стероидов, в частности уабаина. Связывание уабаина с №,К-АТРазой приводит к активации Src-киназы и последующей инициации целого ряда внутриклеточных сигнальных путей, вовлеченных, в том числе, в индукцию апоптоза. Изменение активности №,К-АТРазы - один из самых ранних и критичных для клетки ответов на гипоксию. Однако неизвестно, как при этом меняется рецепторная функция №,К-АТРазы. Мы показали, что в клетках линии SC-1 фибробластов мыши в условиях гипоксии и ишемии цитотоксическое действие уабаина снижается, и уабаин не вызывает возрастания уровня активных форм кислорода, наблюдаемого в присутствии 20% кислорода. При гипоксии обработка клеток уабаином не приводит к активации Src-киназы, находящейся в комплексе с №,К-АТРазой. Таким образом, при низком содержании кислорода рецепторная функция №,К-АТРазы изменяется, клетки становятся менее чувствительными к действию кардиотонических стероидов, что следует учитывать при их терапевтическом использовании. C другой стороны, в присутствии уабаина клетки становятся менее чувствительными к низкому содержанию кислорода. Это указывает на то, что кардиотонические стероиды способны оказывать протекторное действие при острых ишемических состояниях.