Статья «ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЛИПОСОМ, НЕСУЩИХ ЛИПОФИЛЬНЫЕ ПРОЛЕКАРСТВА В БИСЛОЕ, С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ, "Биоорганическая химия"»

Взаимодействия с белками плазмы крови 100-нанометровых липосом из яичного фосфатидилхолина и фосфатидилинозита пекарских дрожжей, несущих в бислое диглицеридные сложноэфирные конъюгаты мелфалана (Mlph-L) и метотрексата (MTX-L), исследованы с помощью иммуноблоттинга. Ранее в тестах на гемосовместимость нами показано, что липосомы не влияют на основные форменные элементы крови. Однако MTX-L активировали систему комплемента (СК), в отличие от Mlph-L. В настоящей работе показано, что замена фосфатидилинозита в качестве стабилизирующего липида Mlph-L на конъюгат с полиэтиленгликолем или введение в бислой адресного углеводного липофильного конъюгата незначительно влияет на взаимодействия липосом с важнейшими компонентами СК и аполипопротеинами, а также на их общую адсорбционную способность. Mlph-L не вызывали фрагментации белка С3 - центрального компонента СК, в отличие от МТХ-L, что подтверждает реактогенность последних. Анализ связывания МТХ-L с белком С3 и его фрагментами, а также регуляторными белками СК и иммуноглобулинами позволяет сделать вывод об активации СК по механизму альтернативного пути. Ранее нами показано, что при уменьшении концентрации пролекарства в бислое до уровня, соответствующего режиму низкодозовой терапии метотрексатом, активации СК не происходит.