Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста
Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста

Статья «МОДУЛЯЦИЯ ЖИРНЫМИ КИСЛОТАМИ САЙТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АЛЬБУМИНА С ПАРАОКСОНОМ: АНАЛИЗ МЕТОДАМИ МОЛЕКУЛЯРНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ, "Биоорганическая химия"»

Авторы:
  • Белинская Д.А.1
  • Таборская К. И.2
  • Авдонин П.В.3
  • Гончаров Н.В.4
стр. 347-356
Платно
1 ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, 194?223 Россия, Санкт-Петербург, проспект Тореза, 44, 2 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, 3 ФГБУ Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, 4 Научно- исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА
Ключевые слова:
  • альбумин
  • параоксон
  • жирные кислоты
  • молекулярный докинг
  • молекулярная динамика
  • albumin
  • paraoxon
  • fatty acids
  • molecular docking
  • molecular dynamics
Аннотация:
Известно, что альбумин способен расщеплять сложноэфирные связи в фосфорорганических соединениях (ФОС). Аминокислоты, отвечающие за эстеразную и псевдоэстеразную активность альбумина по отношению к ФОС, окончательно не установлены, предполагается, что сайт Садлоу I с остатком Tyr150 проявляет “истинно” эстеразную активность, а сайт Садлоу II с остатком Tyr411 - псевдоэстеразную. Связывание альбумином жирных кислот влияет на эффективность его взаимодействия с ксенобиотиками, однако влияние жирных кислот на взаимодействие альбумина с ФОС не изучено. Цель исследования - методами молекулярного моделирования на примере параоксона, известного ингибитора ацетилхолинэстеразы, и олеиновой кислоты изучить взаимодействие ФОС с потенциальными сайтами ферментативной активности альбумина и исследовать влияние жирных кислот на эффективность данного взаимодействия. Структуры комплексов параоксона и олеиновой кислоты с белком определяли методом молекулярного докинга, конформационные изменения рассчитывали методом молекулярной динамики. Показано, что сорбция олеиновой кислоты в одном из сайтов связывания жирных кислот приводит к изменению конформации сайтов Садлоу II и Садлоу I за счет “разворота” боковых радикалов остатков Arg410 и Arg257 на 90°. Установлено, что такое изменение геометрии уменьшает сродство сайта Садлоу II и увеличивает сродство сайта Садлоу I к пара-оксону. Выявленный ранее сайт возможной эстеразной активности альбумина Ser193 не способен продуктивно связывать параоксон. Предполагается, что на его активность может влиять взаимодействие молекул олеиновой кислоты с другими сайтами связывания жирных кислот. Выдвинуто предположение, что меньшая токсичность параоксона по сравнению с зоманом может быть связана не только с его меньшей ингибиторной активностью в отношении холинэстераз, но также с повышенной аффинностью параоксона к альбумину. Сделан вывод, что альбумин может служить альтернативным средством детоксикации ФОС.

Архивные статьи (2015 год и ранее) доступны для ознакомления бесплатно, для скачивания их необходимо приобрести. Для просмотра материалов необходимо зарегистрироваться и авторизоваться на сайте.

Чтобы приобрести доступ к материалу для юридического лица, пожалуйста, свяжитесь с администрацией портала с помощью формы обратной связи либо по электронному адресу libnauka@naukaran.com.  

Действия с материалами доступны только авторизованным пользователям.  

 

* - цена актуальна только для физических лиц
В т.ч. НДС 20%