Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста
Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста

Статья «МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ ЦИТОПАТИИ: ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ПУТИ КОРРЕКЦИИ, "Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии"»

Авторы:
  • Теплова В.В.1
  • Дерябина Ю.И.2
  • Исакова Е.П.3
стр. 91-108
Платно
1 Институт теоретической и экспериментальной бифизики РАН, 2 Институт биохимии им. А.Н. Баха РАН, Москва, 119071, 3 Институт биохимии им. А.Н. Баха РАН, Москва, 119071
Ключевые слова:
  • митохондриальные цитопатии
  • мутации
  • митохондриальная ДНК
  • медикаментозная и генетическая коррекция
  • гомологичная рекомбинация
  • Yarrowia lipolytica
  • Mitochondrial cytopathies
  • mitochondrial DNA mutations
  • medicated and genetic therapy
  • Yar-rowia lipolytica
  • homologous recombination
Аннотация:
Митохондриальные цитопатии - гетерогенная группа системных расстройств, обусловленных мутациями митохондриального или ядерного генома. В обзоре представлены данные о патогенных мутациях митохондриальной ДНК, приводящих к нарушениию процессов окислительного фосфори-лирования и энергетического обмена в клетках и возникновению митохондриальных цитопатий. Рассмотрены пути медикаментозной коррекции митохондриальных цитопатий, направленной на достижение оптимальной энергетической эффективности митохондрий с нарушенной функцией и повышение энергетического обмена в тканях, а также на предупреждение повреждения митохон-дриальных мембран свободными радикалами с помощью антиоксидантов и мембранопротекторов. Сделан вывод о неэффективности используемых в настоящее время стратегий и о необходимости разработки нового подхода, которым может стать генная терапия митохондриальных болезней. Проанализированы существующие методы коррекции дефектов генов, способные восстановить или заменить дефектный ген, экспрессировать полноценный генный продукт или блокировать работу мутантных и чужеродных генов. Описанные подходы к генотерапии митохондриальных болезней человека требуют введения в ядерный или митохондриальный геном живого человека чужеродных последовательностей, что может привести к непредсказуемым последствиям. Перспективным может стать создание системы гомологичной рекомбинации на основе экстремофильных дрожжей Yarrowia lipolytica, которая позволяет корректировать и поддерживать полноразмерную нативную мтДНК человека в клетках этих дрожжей. Фенотипическая селекция в сочетании с искусственно приданной митохондриям дрожжей Y. lipolytica способности к гомологичной рекомбинации позволяет реплицировать в них интактную митохондриальную ДНК человека и устранять патогенные мутации с использованием стандартной процедуры сайт-направленного ПЦР-мутагенеза, разработанной для бактерий. Копии митохондриальной ДНК индивидуального пациента, исправленные в клетках Y. lipolytica, могут быть возвращены в организм путем трансфекции поддерживаемых в культуре мезенхимальных стромальных клеток, отобранных на обедненных средах, где преимущество получают клетки с высокой дыхательной активностью митохондрий.

Архивные статьи (2015 год и ранее) доступны для ознакомления бесплатно, для скачивания их необходимо приобрести. Для просмотра материалов необходимо зарегистрироваться и авторизоваться на сайте.

Чтобы приобрести доступ к материалу для юридического лица, пожалуйста, свяжитесь с администрацией портала с помощью формы обратной связи либо по электронному адресу libnauka@naukaran.com.  

Действия с материалами доступны только авторизованным пользователям.