Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста
Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста

Статья «Селекционный поиск пептидных ингибиторов дцРНК-зависимой протеинкиназы PKR, "Биохимия"»

Авторы:
  • Ду М.-Дж.
  • Зенг Х.-К.
  • Хе А.-Дж.
  • Ченг Я.-С.
  • Янг Я.
  • Венг Я.
  • Зенг С.-З.
  • Сяо Я.
стр. 1595-1605
Платно
  • В выпуске: №11, 2013, Том 78
  • В журнале: Биохимия
  • Издательство: ФГУП «Издательство «Наука»
  • Рубрика ГРНТИ: Химия. Биология. Медицина.
  • Год выхода: 2013
  • SDI: 007.001.0320-9725.2013.000.011.1595.1605
  • ISSN: 0320-9725
Ключевые слова:
  • PKR
  • peptides
  • kinase inhibitors
  • structural modeling
  • fragment%based docking
  • Phage display
  • пептиды
  • ингибиторы киназы
  • структурное моделирование
  • стыковка фраг% ментов
  • фаговая индикация
Аннотация:
Ингибиторы протеинкиназ находят свое применение в качестве противоопухолевых средств. По большей части они являются аналогами АТР, обладающими определенной специфичностью к киназам-мишеням. Представленная работа посвящена поиску и изучению пептидных ингибиторов протеинкиназ. Селекция методом фаговой индикации позволила выявить два пептида, способных взаимодействовать с дцРНК-завиимой протеинкиназой (PKR). Эти пептиды ингибировали in vitro активность PKR, катализирующей фосфорилирование ?-субъединицы эукариотического фактора инициации трансляции 2 (eIF2?). Они нарушали функционирование PKR in vivo в инфицированных вирусом клетках, в которых активация PKR являлась одним из признаков реагирования клетки-хозяина на вирусную инфекцию. Пептид 1 (Р1) являлся конкурентным ингибитором PKR, тогда как пептид 2 (Р2) ингибировал фермент по более сложному кинетическому механизму. Результаты компьютерного моделирования трехмерной структуры фермент-ингибиторного комплекса методом стыковки фрагментов позволяют предположить, что Р1 занимает субстрат-связывающую полость фермента и, таким образом, мешает связыванию PKR с eIF2?. В то же время, Р2 располагается вблизи субстрат-связывающей полости. Представленные компьютерные модели комплекса PKR–пептид хорошо согласуются с кинетическими данными. Мы считаем, что пептидные ингибиторы обладают большей специфичностью к PKR, чем аналоги АТР, и открывают новые возможности для создания наиболее перспективных ингибиторов этого фермента.

Архивные статьи (2015 год и ранее) доступны для ознакомления бесплатно, для скачивания их необходимо приобрести. Для просмотра материалов необходимо зарегистрироваться и авторизоваться на сайте.

Чтобы приобрести доступ к материалу для юридического лица, пожалуйста, свяжитесь с администрацией портала с помощью формы обратной связи либо по электронному адресу libnauka@naukaran.com.  

Действия с материалами доступны только авторизованным пользователям.  

 

* - цена актуальна только для физических лиц
В т.ч. НДС 20%