Статья «ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ДЛИННОЙ НЕКОДИРУЮЩЕЙ РНК LINC00894-002 ПОВЫШАЕТ УСТОЙЧИВОСТЬ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ТАМОКСИФЕНУ ПУТЕМ СТИМУЛЯЦИИ TGFP-ЗАВ ИСИМОГО СИГНАЛЬНОГО ПУТИ**, "Биохимия"»

Тамоксифен (Tam) является лекарственным препаратом, широко применяемым при терапии эстроген-зависимой формы рака молочной железы; однако у 30% пациентов наблюдаются рецидивы раковой опухоли, что обусловлено ее резистентностью к тамоксифену (TamR). Роль длинных некодирующих РНК (кюРНК) в этом процессе все еще не ясна. Для выбора кюРНК, принимающих участие в регуляции устойчивости опухоли к тамоксифену, мы вначале применили биоинформационный подход с использованием программы starBase v2.0, чтобы спрогнозировать, какие из этих кюРНК могут быть связаны с известными TamR-ассо-циированными генами. Отобранные этим способом кюРНК были подразделены на две группы: в группу А были объединены кюРНК, связанные с известными TamR-ассоциированными генами, а в группу В - кюРНК, которые не демонстрировали таких прогнозируемых связей. ~58,3% из 12 кюРНК группы А были подвержены положительной или отрицательной регуляции в резистентных к Tam клетках (MCF-7/TamR), чего не наблюдалось в клетках, чувствительных к Tam (MCF-7/WT). И, напротив, уровни экспрессии всех кюРНК группы В в клетках MCF-7/TamR не изменялись. LINC00894-002 - это кюРНК, демонстрирующая наибольшее количество связей в сети взаимодействий между различными факторами, влияющих на TamR, и подверженная наибольшей отрицательной регуляции в клетках MCF-7/TamR. Более того, экспрессия LINC00894-002 осуществлялась при прямой положительной регуляции гена рецептором к эстрогену ? (ERa). Нокдаун LINC00894-002 приводил к снижению экспрессии малых интерферирующих РНК miR-200a-3p и miR-200b-3p, повышению экспрессии фактора роста опухоли TGF-P2 и фактора транскрипции ZEB1, а в конечном счете, к усилению TamR. В своей работе мы впервые продемонстрировали, что негативное влияние кюРНК на устойчивость клеток к Tam осуществляется при посредстве сигнального пути miR-200-TGF-P2-ZEB1.