Статья «ЕСТЕСТВЕННАЯ И ХИМИО-ИНДУЦИРОВАННАЯ КЛОНАЛЬНАЯ ЭВОЛЮЦИЯ ОПУХОЛИ, "Биохимия"»

Эволюцию и естественный отбор опухолевых клонов в процессе трансформации и последующего канцерогенеза называют естественной клональной эволюцией. Основными движущими факторами ее являются внутренние факторы: генетическая нестабильность, инициируемая драйверными мутациями, и микроокружение, которое обеспечивает селективное давление, формируя среду для трансформации клеток и их выживания. В обзоре представлены современные исследования, в которых при различных локализациях рассматриваются механизмы канцерогенеза, начиная от предопухолевых патологий до метастазирования и рециди-вирования, и показано, что естественная клональная эволюция создает внутриопухолевую гетерогенность и обеспечивает прогрессию опухоли. Опухоли с моноклональным происхождением на начальных стадиях обладают низким уровнем внутриопухолевой гетерогенности, она увеличивается с увеличением размера опухоли, при поликлональном происхождении опухоли на ранних стадиях обладают чрезвычайно высокой внутриопухолевой гетерогенностью и при больших размерах становятся более однородными за счет кло-нальной экспансии. При химио-индуцированной клональной эволюции опухоли в процессе лечения ведущим фактором эволюции становится химиотерапия. Последние исследования свидетельствуют о том, что воздействие химиотерапии может резко увеличивать скорость клональной эволюции и приводить к развитию новых злокачественных и резистентных клонов, которые обусловливают метастазирование опухоли. Другим вариантом химио-индуцированной клональной эволюции является формирование нового доминантного клона из клона, который был минорным в первичной опухоли и, благодаря элиминации под действием химиотерапии чувствительных клонов, получил свободное место. Химиотерапия в «20% случаях за счет клональной эволюции может стимулировать метастазирование и рецидивирование опухолей. В обзоре формулируются подходы к лечению опухолей на основе клональной эволюции, в частности, рассматривается презиционная терапия, прогнозирование вероятности стимуляции метастазирования у пациента под действием химиотерапии, представлены методы генетической оценки эффективности химиотерапии и кло-нально-направленного лечения, а также подходы к манипулированию клональной эволюцией опухоли.