Статья «КАЛЬЦИЙ-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ ЗАЩИЩАЮТ ГАМКЕРГИЧЕСКИЕ НЕЙРОНЫ ГИППОКАМПА ОТ ГИПОКСИИ И ИШЕМИИ IN VITRO, "Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии"»

Нарушение кровообращения в головном мозге вызывает гипоксические и ишемические явления, приводящие к повреждению и гибели нервных клеток. Отдельные популяции ГАМКергических нейронов отличаются большей чувствительностью к условиям недостатка кислорода и глюкозы. При длительной ишемии (40 мин) происходит повреждение и гибель более 80% клеток гиппокампа в культуре. В первую очередь повреждаются астроциты и ГАМКергические нейроны, в результате чего нарушается нейроглиальная сеть, что приводит к массовой гибели и глутаматергических нейронов. В настоящей работе исследовали защитную роль функциональной экспрессии кальций-связывающих белков (CaBP) в популяции ГАМКергических нейронов при гипоксии и ишемии. Эффект прекондиционирования оценивали по степени подавления активности NMDA-рецепторов кратковременными эпизодами гипоксии. Постгипоксическую гипервозбудимость определяли по появлению спонтанного синхронного кальциевого импульса s[Ca2+]i в период реоксигенации. Поврежденные при гипоксии или ишемии клетки выявляли по наличию фазы необратимого глобального увеличения кальция в цитозоле. Эргичность нейронов и наличие CaBP - парвальбумина (PV), кальбиндина (CB) и кальретинина (CR) - определяли с помощью иммуногистохимического окрашивания клеточных культур (после регистрации динамики [Ca2+]i) специфическими антителами. Удалось показать, что в отсутствие гипоксического прекондиционирования любой из исследованных СаВР в ГАМКергических нейронах выполняет функцию эндогенного нейропротектора и предотвращает их кальциевую перегрузку и гибель. ГАМКергические нейроны, содержащие CaBP, имеют изначально меньшие амплитуды Сa2+-ответов на NMDA и не прекондиционируются эпизодами гипоксии. Установлено, что ГАМКергические нейроны, содержащие CR в качестве основного СаВР, характеризуются отсутствием необратимых Са2+-ответов на ишемию и выживают. В то же время наличие PV или CB в качестве Са2+-буфера может приводить к формированию лаг-фаз различной продолжительности и уменьшать скорость входа [Ca2+]i, оказывая нейропротекторное воздействие на ГАМКергические нейроны при ишемии.