Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста
Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста

Статья «Идентификация белков, ассоциированных с факторами транскрипции HOXA9 и E2A-PBX1, методом тандемной аффинной очистки, "Молекулярная биология"»

Авторы:
  • Шестакова Е. А.1
  • Boutin M.2
  • Bourassa S.3
  • Bonneil E.4
  • Bijl J. J.5
стр. 490-501
Платно
1 HMR Research Center, University of Montreal; Российский Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России, 2 Proteomic Platform, CHUde Quebec Research Center, 3 Proteomic Platform, CHUde Quebec Research Center, 4 Proteomic Platform, IRIC, University of Montreal, 5 HMR Research Center, University of Montreal; Department of Medicine, University of Montreal
Ключевые слова:
  • факторы транскрипции
  • онкобелки
  • HOXA9
  • E2A-PBX1
  • тандемная аффинная очистка
  • тандемная масс-спектрометрия
  • ассоциированные белки
  • онкогенный потенциал
  • Transcription factors
  • oncoproteins
  • HOXA9
  • E2A-PBX1
  • tandem affinity purification
  • tandem mass-spectrometry
  • associated proteins
  • oncogenic potential
Аннотация:
Химерный фактор транскрипции E2A-PBX1 ассоциирован с развитием острого В-клеточного лейкоза у детей. Ранее, используя трансгенные мышиные модели, мы представили данные об онкоген-ных взаимодействиях между гомеобокс (HOX) геном HOXА9 и геном E2A-PBX1 при развитии В-клеточного лейкоза у мышей. Ген HOXА9 считается потенциальным онкогеном, сверхэкспрессия которого приводит к развитию миелоидного лейкоза, усиливаемого Meis1. Белки HOX, PBX1 и MEIS1 образуют гетеродимерные или тримерные комплексы в различных комбинациях. Взаимодействие белков PBX1 и HOX усиливает их ДНК-связывающую активность, что важно для HOX-зависимых программ развития. PBX1 входит в состав E2A-PBX1, и свойства конститутивного транскрипционного активатора, присущие E2A-PBX1, могут приводить к аберрантной активации мишеней комплексов HOX-PBX. Хотя известно, что E2A-PBX1 взаимодействует с белками HOX и MEIS1, остается неясным, необходимы ли такие комплексы для лейкозной трансформации, или каждый из них, E2A-PBX1 и HOXA9, входит в состав больших белковых комплексов, функционирующих в независимых комплементирующих онкогенных путях. Задача этого исследования - выявить еще неизвестные белки, взаимодействующие с факторами транскрипции человека, HOXA9 и E2A-PBX1. Для их идентификации использован метод тандемной аффинной очистки (ТАО) белковых комплексов из пре-В-лейкозной клеточной линии 697 и клеточной линии HeLa, которые экспрессируют соответственно E2A-PBX1 и HOXA9 с ковалентно присоединенными пептидами FLAG/HA. Состав каждого из белковых комплексов определяли методом масс-спектрометрии. В качестве потенциальных функциональных белковых компонентов в E2A-PBX1-содержащем комплексе идентифицированы лимфоидный фактор транскрипции IKAROS и факторы ремоделирования хроматина семейства SWI/SNF, а в HOXA9-содержащем комплексе - многочисленные субъединицы фактора инициации трансляции eIF3 и Е3-убиквитинлигаза UBR5. Впервые определен белковый состав комплексов, содержащих онкобелки E2A-PBX1 и HOXA9, с использованием современного молекулярно-биохимического подхода. Идентификацию факторов инициации трансляции в HOXA9-TO-держащем комплексе можно интерпретировать как указание на новую функцию белков НОХ, не зависящую от их транскрипционной активности.

Архивные статьи (2015 год и ранее) доступны для ознакомления бесплатно, для скачивания их необходимо приобрести. Для просмотра материалов необходимо зарегистрироваться и авторизоваться на сайте.

Чтобы приобрести доступ к материалу для юридического лица, пожалуйста, свяжитесь с администрацией портала с помощью формы обратной связи либо по электронному адресу libnauka@naukaran.com.  

Действия с материалами доступны только авторизованным пользователям.