Статья «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ ХОРЕИ ГЕНТИНГТОНА У ЖИТЕЛЕЙ РОССИИ, "Генетика"»

Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона, ХГ) представляет собой тяжелое нейродегенеративное заболевание, обусловленное увеличением полиглутаминового тракта в экзоне 1 гена HTT, кодирующего белок гентингтин. В настоящее время нормальным принято считать до 35 CAG-повторов. Промежуточное число повторов от 27 до 35 относят к состоянию премутации. Аллели с числом CAG-повторов от 36 до 39 имеют неполную пенетрантность и приводят к позднему проявлению признаков заболевания. На сегодняшний день работ по оценке частот носительства премутации и аллелей с неполной пенетрантностью, выполненных на репрезентативных выборках жителей РФ, нет, в то время как это крайне важно для правильного медико-генетического консультирования носителей таких аллелей и расчета рисков для их потомства. В настоящей работе были проанализированы выборки российских больных с направляющими диагнозами “хорея Гентингтона” (1092 человека), “болезнь Вильсона-Коновалова” (333 человека), “болезнь Галлервордена-Шпатца” (33 человека) и в качестве контрольной группы - 230 необследованных жителей РФ в возрасте до 45 лет. Получен спектр числа CAG-повторов в гене HTT у больных хореей Гентингтона. В выборках с направляющими диагнозами “болезнь Вильсона-Коновалова” и “болезнь Галлервордена-Шпатца” выявлены больные ХГ, что свидельствует о сложности дифференциальной диагностики данных групп заболеваний. Сделано предположение о принадлежности аллеля с 36 CAG-повторами к премутации. Подтверждена тенденция увеличения числа CAG-повторов при передаче мутантного аллеля от отца. Установлена частота носительства премутантного аллеля среди жителей РФ, она составила 2.6%.