Статья «НОВАЯ МИССЕНС-МУТАЦИЯ HIS2026ARG В ГЕНЕ ФАКТОРА VIII, ВЫЯВЛЕННАЯ У ДВУХ ПАЦИЕНТОК С КЛИНИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЕМ ГЕМОФИЛИИ А, "Генетика"»

Гемофилия А - рецессивное Х-сцепленное врожденное заболевание, поэтому у женщин ее клиническая манифестация встречается крайне редко и является следствием асимметрии в инактивации Х-хромосомы или, в более редких случаях, наличия мутаций в обоих аллелях гена фактора VIII. Настоящая работа посвящена определению мутаций в гене фактора VIII у двух женщин с клиническими проявлениями гемофилии А, у одной из которых наблюдалась наследственная форма заболевания, а другой во взрослом возрасте был поставлен диагноз приобретенной гемофилии. У обеих пациенток выявлена одна и та же новая миссенс-мутация His2026Arg. У пациентки с наследственной гемофилией А она сочеталась с известной микроинсерцией c.4379_4380 insA (p.Asn1460Lys-fs*1). У второй пациентки при секвенировании всех функционально значимых областей гена фактора VIII никаких других отклонений от нормы найдено не было, но при этом была установлена явно выраженная асимметрия в инактивации Х-хромосомы. Таким образом, одним из возможных объяснений возникновения гемофилического синдрома в этом случае может быть позднее проявление врожденной мутации в гене фактора VIII вследствие возрастного усиления клонального характера кроветворения.