Статья «ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ЗАМЕНЫ c.2956G>A (rsl 12287730) ГЕНА FBN1 ПРИ СИНДРОМЕ МАРФАНА, "Генетика"»

Синдром Марфана (МФС) - аутосомно-доминантное системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и органа зрения. За развитие МФС ответственны мутации в гене фибриллина-1 - FBN1. В настоящее время известно около 2000 различных мутаций в гене FBN1. Замена c.2956G>A (p.Ala986Thr) в экзоне 25 гена FBN1 описана в базе SNP NCBI под номером rs112287730 с аллельной частотой 0.02%. Несмотря на существование довольно обширных ресурсов, клиническая значимость указанного варианта нуклеотидной последовательности по литературным данным неизвестна. Некоторые исследования определяют замену как вероятно патогенную мутацию, а другие - как нейтральный полиморфизм. Среди российских больных с клиническим диагнозом “синдром Марфана”, обследованных на наличие мутаций в гене FBN1, замена c.2956G>A выявлена у четырех про-бандов, трое из которых имели семейную историю. Для определения клинической значимости данной замены проведен сегрегационный анализ в двух семьях: в первом случае наблюдалась сегрегация замены с заболеванием в семье (c.2956G>A выявлена в гетерозиготном состоянии у больных членов семьи и не обнаружена у клинически здоровых); однако во втором случае результат оказался противоположным - замена обнаружена у клинически здорового отца пробанда и не выявлена ни у одного из обследованных больных членов семьи. Кроме того, проведено исследование популяционной выборки из 110 неродственных необследованных жителей РФ. Замена c.2956G>A обнаружена на двух из 220 исследованных хромосом (аллельная частота 0.9%). Таким образом, установлено, что замена c.2956G>A в гене FBN1 является полиморфизмом (т.е. нормальным вариантом нуклеотидной последовательности) и не может привести к МФС.