Статья «Карнозин защищает первичную культуру клеток мозжечка от острой токсичности NMDA, "Нейрохимия"»

Активация внесинаптических NMDA-рецепторов при высоких концентрациях глутамата является одним из ключевых патогенетических факторов при инсульте. Исходя из этого, актуальным является поиск эффективных нейропротекторов, способных снижать токсичность глутамата. Чрезмерное повышение концентрации Ca в ответ на глутамат вызывает активацию сигнальных каскадов и развитие окислительного стресса, что приводит к апоптозу. Мы показали, что в модели острой эксай-тотоксичности при действии 50 мкМ NMDA, который использовался как специфический активатор NMDA-рецептора, в течение двух часов инкубации жизнеспособность первичной культуры нейронов снижается на 30–50%. Чтобы показать, что данный эффект опосредован не только поступлением Ca в цитоплазму через активированный NMDA-рецептор, мы уменьшали концентрацию Ca в среде. Уменьшение концентрации Ca, как и его отсутствие, не снижало токсичность NMDA. В качестве нейропротектора был протестирован один из перспективных антиоксидантов, природный дипептид карнозин. Добавление 2 мМ карнозина предотвращало снижение жизнеспособности культуры при действии 50 мкM NMDA в течение двух часов. При этом карнозин не влиял на жизнеспособность культуры в контроле. Исходя из полученных результатов, мы считаем перспективными дальнейшие исследования карнозина, его комплексов и аналогов в качестве нейропротекторов при ишемии головного мозга.