Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста
Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста

Статья «ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИНИМАЛЬНОГО ЦИНК-СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЦЕНТРА ПРИРОДНЫХ ИЗОФОРМ ДОМЕНА 1?16 БЕТА-АМИЛОИДА МЕТОДОМ ESI-MS, "Молекулярная биология"»

Авторы:
  • Попов И.А.1
  • Индейкина М.И.2
  • Кононихин А.С.3
  • Стародубцева Н.Л.4
  • Козин С.А.5
  • Макаров А.А.6
  • Николаев Е.Н.7
стр. 498-
Платно
1 ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 2 Институт энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе Российской академии наук, Москва, 119334, 3 ФГБУН Институт энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе РАН, 4 ФГАОУ ВПО “Московский физико-технический институт (государственный университет)”, Россия, Московская обл., г. Долгопрудный, 5 Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН), 6 Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН), 7 Институт биохимической физики РАН
Аннотация:
Болезнь Альцгеймера ? смертельная нейродегенеративная патология, сопровождающаяся образованием водорастворимых нейротоксичных олигомеров бета-амилоида <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_1_1.gif" align=absmiddle border=0> человека, которые затем накапливаются в виде полимерных внеклеточных агрегатов (так называемых амилоидных бляшек). Изомеризованная по аспартату 7 изоформа <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_2_1.gif" align=absmiddle border=0> человека (<img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_3_1.gif" align=absmiddle border=0> ) ? основной компонент амилоидных бляшек, и ее рассматривают в качестве потенциального патогенного агента болезни Альцгеймера. При этом существует вероятный механизм образования этой изоформы из генетически обусловленного варианта бета-амилоида D7N (мутация Тоттори). Напротив, <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_4_1.gif" align=absmiddle border=0> крысы/мыши (<img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_5_1.gif" align=absmiddle border=0> ), который по сравнению с <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_6_1.gif" align=absmiddle border=0> человека имеет три аминокислотные замены в металл-связывающем домене 1?16, не подвержен патогенной агрегации <i>in vivo</i> в отличие от других известных генетически обусловленных или химически модифицированных природных изоформ <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_7_1.gif" align=absmiddle border=0> . Взаимодействие с ионами цинка играет критическую роль в агрегации мономерного <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_8_1.gif" align=absmiddle border=0> человека <i>in vitro</i> и <i>in vivo</i>. В настоящей работе с использованием метода масс-спектрометрии ESI-MS высокого разрешения впервые показано, что домены 1?16 изоформ <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_9_1.gif" align=absmiddle border=0> и <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_10_1.gif" align=absmiddle border=0> связывают ион цинка так же, как и домен 1<img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_11_1.gif" align=absmiddle border=0> 16 <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_12_1.gif" align=absmiddle border=0> человека. В то же время структура минимального цинк-связывающего центра <img src="/ItemImages/1121630/19051304/FO_13_1.gif" align=absmiddle border=0> существенно отличается. Полученные результаты подтверждают общий механизм взаимодействия ионов цинка с изоформами бета-амилоида человека и позволяют предположить, что модуляция структуры участка 6-14 бета-амилоида может быть использована в качестве перспективного терапевтического подхода для лечения болезни Альцгеймера.

Архивные статьи (2015 год и ранее) доступны для ознакомления бесплатно, для скачивания их необходимо приобрести. Для просмотра материалов необходимо зарегистрироваться и авторизоваться на сайте.

Чтобы приобрести доступ к материалу для юридического лица, пожалуйста, свяжитесь с администрацией портала с помощью формы обратной связи либо по электронному адресу libnauka@naukaran.com.  

Действия с материалами доступны только авторизованным пользователям.  

 

* - цена актуальна только для физических лиц
В т.ч. НДС 20%