Статья «ИНГИБИРОВАНИЕ ДЕАЦЕТИЛАЗ ГИСТОНОВ ПРИВОДИТ К РЕВЕРСИИ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА В КЛЕТКАХ ТРИЖДЫ НЕГАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПО МЕХАНИЗМУ, ОПОСРЕДОВАННОМУ SLUG#, "Молекулярная биология"»

Высокая способность к метастазированию и плохой клинический исход - наиболее известные клинические особенности трижды негативного рака молочной железы. В процессе эпителиально-мезенхимального перехода (epithelial-mesenchymal transition, EMT) клетки часто становятся злокачественными и приобретают способность к инвазии. Нами исследована возможность обращения EMT путем подавления активности эпигенетических ферментативных комплексов деацетилаз гистонов (histone deacetylases, HDACs) в клеточной линии трижды негативного рака молочной железы MDA-MB-231. Изучен также возможный механизм, лежащий в основе HDAC-зависимого обращения EMT. Клетки обрабатывали в течение 48 ч классическим ингибитором HDACs трихостатином А (TSA) в максимально переносимой дозе, которая составила 200 нМ, после чего оценивали способность этих клеток к инвазии и миграции. Методом количественной ПЦР в реальном времени, как в обработанных, так и в контрольных клетках, определяли уровень экспрессии генов биомаркеров EMT: E-кадгерина, виментина и фактора транскрипции Slug. Обработка клеток MDA-MB-231 HDAC-ингибитором TSA в концентрации 200 нМ приводила к значительному снижению их инвазивной и миграционной способности. В обработанных клетках экспрессия гена E-кадгерина значительно увеличивалась в отличие от генов Slug и виментина, экспрессия которых снижалась по сравнению с необработанными клетками. Таким образом, на основании полученных результатов можно предположить, что ингибирование HDACs в клетках трижды негативного рака молочной железы приводит к инверсии EMT, а, следовательно, снижает инвазивность клеток путем подавления экспрессии гена Slug. Известно, что EMT предшествует процессу метастазирования, поэтому логично предположить, что ингибирование активности HDACs может обращать процесс EMT, а значит и снижать способность клеток трижды негативного рака молочной железы к метастазированию.