Статья «Лептин человека стимулирует пролиферацию клеток аденокарциномы A549 путем блокирования апоптоза, инициированного стрессом эндоплазматического ретикулума, "Биохимия"»

Рак легких – заболевание, характеризующееся бесконтрольным ростом клеток в тканях легкого. Лепнин – это прейотропный гормон, обладающий антиапоптотическим и пропролиферативным действием и принимающий участие в некоторых регуляторных путях. Однако, пока мало что известно о механизме его антиапоптотического действия при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC). Это и послужило предметом нашего исследования. Мы изучали пролиферацию, апоптоз и специфику механизма действия лептина в раковых и в трансфецированных клетках, экспрессирующих повышенные количества лептина. Для определения лептина, фосфо-PERK (p-Perk), IRE1, расщепленной формы ATF6, сплесненной формы XBP1, eIF2-?, TRAF2, CHOP и каспазы 12 – использовали метод иммуноблоттинга. Для определения специфических мРНК, появляющихся в результате стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР), использовали метод полуколичественной ПЦР в режиме реального времени. Установлено, что в клетках аденокарциномы легких человека линии A549 и в трансфецированных клетках лептин мог ингибировать транскрипцию специфических мРНК, а также экспрессию соответствующих им белков, появляющихся при индуцированном цисплатином стрессе ЭР. Показано, что протеинкиназа PERK и активирующий фактор транскрипции ATF6, вовлеченные в UPR (реакция на частично денатурированные белки) стресса ЭР, участвуют в процессе воздействия лептина на апоптоз. Установлено также, что уровни экспрессии фактора транскрипции XBP1 и фактора TRAF2 в клетках, практически не экспрессирующих лептин (A549-siLPT и нетрансфецированные клетки BEAS2B), существенно увеличивались под воздействием цисплатина. Экспрессия проатоптотического фактора транскрипции CHOP блокировалась в клетках, экспрессирующих лептин (клетки A549 и трансфецированные клетки BEAS2B групп LPT-PeP и LPT-EX). Мы предположили, что лептин мог инициировать пролиферацию клеток путем блокирования апоптоза, индуцированного стрессом ЭР. Это блокирование осуществлялось при посредстве р#Perk и ATF6 путем ингибирования экспрессии CHOP.