Статья «ВЛИЯНИЕ ?-АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА НА ФУНКЦИИ ВОЗБУДИМЫХ ТКАНЕЙ: ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ, "Успехи физиологических наук"»

?-амилоидный пептид (?АП) – продукт протеолитического расщепления широко распространенного трансмембранного белка предшественника амилоида. ?АП – физиологический олигопептид, который в пикомолярных концентрациях присутствует в биологических жидкостях и тканях организма здоровых людей. Однако избыточная продукция, полимеризация и накопление ?АП в тканях организма (в первую очередь в нервной ткани) лежат в основе патогенеза ряда нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера и др.). Хотя наличие нерастворимых отложений фибриллярного ?АП в виде сенильных бляшек и является характерным гистопатологическим признаком болезни Альцгеймера, наибольшей нейротоксичностью обладают растворимые олигомеры ?АП (димеры, тримеры и т.д.). Растворимый ?АП вызывает митохондриальную дисфункцию, повышенную продукцию активных форм кислорода в нейронах, дезорганизацию плазматической мембраны клетки, нарушение ионного транспорта через клеточную мембрану, нарушение синаптической передачи и долговременной синаптической пластичности и т.д. Большое внимание в последнее время привлекают также возможные периферические эффекты ?АП, связанные с его токсическим воздействием на возбудимые структуры нервно-мышечного аппарата и сердечно-сосудистой системы. В данной обзорной статье изложены современные представления о процессах продукции и агрегации ?АП в организме, клеточно-молекулярных механизмах влияния ?АП на физиологические функции возбудимых клеток, роли в патогенезе нейродегенеративных заболеваний (в первую очередь болезни Альцгеймера), а также результаты собственных исследований в данной области.