Статья «ИММУНОСУПРЕССОРНЫЕ ДОМЕНЫ РЕТРОВИРУСОВ: КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ ЧЕЛОВЕКА, "Молекулярная биология"»

Патогенные свойства многих ретровирусов обусловлены иммуносупрессорными доменами, локализованными в их поверхностных гликопротеинах. Эти домены взаимодействуют с иммунокомпетентными клетками и обеспечивают снижение интенсивности иммунного ответа. За подобную модуляцию отвечает фрагмент иммуносупрессорного домена, состоящий из 17 аминокислотных остатков (CKS-17). Долгое время механизмы влияния этого домена на иммунные клетки человека оставались неизвестными. Ключевым звеном этих механизмов считается регуляция сигнальных путей Ras-Raf-MEK-MAPK и PI3K-AKT-mTOR, которая приводит, в конечном итоге, к снижению секреции стимуляторных цитокинов (например, интерлейкина 12) и повышению секреции противовоспалительных, ингибиторных молекул (например, интерлейкина 10). В то же время, первичной мишенью иммуносупрессорных доменов служит, по-видимому, одна из рецепторных тирозинкиназ, индуцирующая передачу сигнала по этим путям, а ключевые регуляторы ? сАМР и диацилглицерин ? действуют как вторичные посредники. Иммуносупрессорные домены обнаружены не только у ретро-, но и у многих других вирусов, включая возбудителей геморрагической лихорадки Эбола, что и стало причиной их столь высокой патогенности для человека. Ряд областей ретровирусного происхождения, отвечающих за иммунную супрессию, найден и в геноме человека. Эти участки экспрессируются в плаценте в составе генов синцитинов, белковые продукты которых определяют неприкосновенность плаценты и эмбриона со стороны иммунной системы матери. Настоящий обзор посвящен молекулярным аспектам иммунной модуляции, осуществляемой ретровирусными иммуносупрессорными доменами.