Статья «НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРИ ГЛУТАМАТНОЙ ЭКСАЙТОТОКСИЧНОСТИ ПЕПТИДОВ-АНАЛОГОВ ПРИВЯЗАННОГО ЛИГАНДА, ОСВОБОЖДАЕМОГО АКТИВИРОВАННЫМ ПРОТЕИНОМ С, "Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии"»

Протеиназы гемостаза могут появляться в ткани мозга при травме и воспалении в результате нарушения целостности гематоэнцефалического барьера. Сериновые протеиназы регулируют функции клеток через трансмембранные рецепторы, активируемые протеиназами (PARs), сопряженные с G-белками. Протеиназы расщепляют одну пептидную связь экзодомена рецептора, что приводит к образованию нового N-конца (“привязанного лиганда”), который обладает способностью специфически взаимодействовать со второй внеклеточной петлей молекулы рецептора и активировать его. Для цитопротекторного действия активированного протеина С (АРС) на эндотелиальных клетках и нейронах необходимы два типа рецепторов ? EPCR и PAR1. АРС, активируя PAR-1, контролирует экспрессию генов провоспалительных и про-апоптотических факторов, оказывает протекторное действие на нейроны в условиях стресса и на эндотелий мозга при гипоксиии, а также стабилизирует эндотелиальный барьер. Мы предположили, что пептиды-аналоги “привязанного лиганда” PAR1, освобождаемого АРС, могут оказывать нейропротекторное действие, подобное действию АРС. Для моделирования ишемического повреждения мозга мы использовали модель глутаматной эксайтотоксичности на первичной культуре гиппокампальных нейронов новорожденных крысят. Исследованные пептиды NPNDKYEPF-амид (пептид-9) и NPNDKYEPFWE (пептид-11) более эффективно снижали уровень апоптоза в нейронах при эксайтотоксичности, чем АРС, при этом влияние на количество живых и некротических клеток при действии пептидов было аналогично эффектам АРС. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что протекторное действие этих пептидов-аналогов “привязанного лиганда” PAR1 сопоставимо с защитным действием АРС при глутаматной эксайтотоксичности. Исследование механизмов действия пептидов-агонистов PAR1, а также разработка их модифицированных укороченных версий с высокой нейропротекторной активностью может быть актуальным направлением в поиске новых нейропротекторных препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний и инсультов.