Статья «ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МОДУЛЯТОРЫ ЦИКЛОСПОРИН А-НЕЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ВНУТРЕННЕЙ МЕМБРАНЫ МИТОХОНДРИЙ ПЕЧЕНИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ИОНАМИ КАЛЬЦИЯ И -ГЕКСАДЕКАНДИОЛОВОЙ КИСЛОТОЙ, "Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии»

В митохондриях печени, нагруженных Ca²⁺ или Sr²⁺, предельные длинноцепочечные -диоловые кислоты способны индуцировать неспецифическую проницаемость внутренней мембраны (открытие поры) по нечувствительному к циклоспорину А (ЦсА) механизму. В настоящей работе установлено, что Са²⁺ (200 мкМ) и -гексадекандиоловая кислота (20 мкМ, ГДК) в присутствии 1 мкМ ЦсА индуцируют высокоамплитудное набухание митохондрий печени, т.е. открытие поры во внутренней мембране происходит только при наличии субстрата окисления сукцината. В этих условиях протонофорный разобщитель окислительного фосфорилирования 2,4-динитрофенол в концентрации 75 мкМ, оптимальной для разобщающего действия, ингибирует набухание митохондрий, индуцированное Са²⁺ и ГДК, несмотря на присутствие сукцината в среде инкубации. Аналогично действуют и природные разобщители окислительного фосфорилирования ? олеиновая и линолевая кислоты. Эти данные свидетельствуют о том, что одно из основных условий индукции ионами кальция и ГДК открытия поры в митохондриях печени ? энергизация органелл, способствующая транспорту Са²⁺ в матрикс. Показано, что в условиях снижения концентрации свободного Са²⁺ в среде, ATP в физиологической концентрации 2 мМ ингибирует высокоамплитудное набухание митохондрий, индуцированное ГДК. Таким же действием обладает и ADP в той же концентрации. Подобное модулирующее действие нуклеотидов связано, по-видимому, с их способностью хелатировать Са²⁺. Поликатион спермин ? известный блокатор классической ЦсА-чувствительной поры ? в физиологической концентрации 1 мМ ингибировал и ЦсА-нечувствительное набухание митохондрий печени, индуцированное последовательным добавлением Са²⁺ и ГДК. Предполагается, что действие спермина определяется его способностью экранировать отрицательные поверхностные заряды на внутренней мембране митохондрий. Бычий сывороточный альбумин (БСА), связывающий свободные жирные кислоты и тем самым препятствующий индукции Са²⁺-зависимой поры, ингибировал и ГДК-индуцированное набухание митохондрий. Однако при одинаковом молярном соотношении БСА/жирная кислота ингибирующий эффект БСА был менее выражен при индукции поры ГДК, чем пальмитиновой кислотой. Это различие, возможно, обусловлено тем, что БСА хуже связывает -диоловые кислоты, чем их монокарбоновые аналоги.